CARL JOHNSON
A játék főszereplője. 5 évvel ezelőtt /1987/ bandájával, a Grove Streettel küzdött Los Santos bandái ellen, ám a háborúk során öccsét, Briant ismeretlen körülmények között hagyta meghalni., ő pedig elmenekült Liberty Citybe. 5 év múlva visszatér Los Santos városába, mivel anyját valakik meggyilkolták. Mikor megtudja, hogy a gyilkosság hátterében bandák, rendőrök és még barátok is vannak, bosszúhadjáratba kezd. Carl eléggé símulékony, képlékeny karakter. Annak is kell lennie, hogy könnyen azonulhassunk vele. Ő tehát olyanná válik majd, amilyenné akarjuk , ha akarjuk lehet kigyúrt és tetovált kopasz izomember, vagy szakadt és afrohajú szakállas dagadék, vagy sovány, elegáns úriember.
SEAN " SWEET" JOHNSON
A Grove Street banda tagja, Carl bátyja. Többször is bajba keveredik a történet során, amikből általában Carl húzza ki. Egyszer egy rajtaütés során megsérül és elkapják a rendőrök. Később Toreno elintézi szabadlábra helyezését. Bandája nem különösebben szervezett, igazi vezetője nincs, de úgy tűnik, leginkább "Sweet" Johnson a bandavezér. Tipikus báty-figura, közepesen testes,szakállas, harmincas figura,aki már bűnöző, mégis afféle Robin Hood , aki azért bandázik, hogy ő, a családja és az utcája megéljen, és azért terjeszkedik a drogot elutasító bandájával, hogy a konkurrens, drogterjesztő bandáktól minél több fiatalt megmentsen. Higgadt, általában megfontolt, törődő karakter.
MARK " B-DUP" WAYNE
A Grove Street banda egyik tagja, aki jó kapcsolatban van Big Bearrel, később pedig a Ballas bandával.
CATALINA
Caesar unokatestvére, akit Carl egy bárban ismer meg. A harcias természetű hölgyemény és Carl között egy futó kaland alakul ki. A lány ezután pénzért küldetéseket ajánl neki, később Claude-dal lelép Liberty Citybe.
CAESAR VIALPANDO
Kendl barátja.Carl és ő később meghitt barátokká válnak. Képzett autószerelő és vezető. Egy békésebb, nem túl aktív bandát vezet, háborúzás helyett leginkább illegális autóversenyekkel és lowriderezéssel foglalkozik. Carl, aggódó bátyként kicsit ellenszenvesen közelít a mexikói sráchoz, de az autóverseny után befogadja a családba Caesart, aki attól kezdve az egyik legjobb barátja lesz, sokszor mennek együtt küldetésbe is.
EDDIE PULASKI
Tenpenny korrupt rendőrtársa.
FRANK TENPENNY
San Andreas egyik korrupt rendőrtisztje, egy gengszterellenes csoport vezetője. Többször megfenyegeti Carlt, majd küldetésekkel bízza meg, amik többsége lebukása ellen szolgál. A játék végén ő lesz a főellenség. Összetett, nagyon aljas, kegyetlenkedő karakter, egy olyan rendőr, aki egyrészt minden eszközzel próbál a bűn ellen harcolni, pl. szándékosan játssza ki egymás ellen a bandákat. Feltehetően azt hiszi, hogy ezzel jót tesz, ugyanakkor ő a saját szkállára is dolgozik, rabol, zsarol, harácsol és gyilkol, rosszabb, mint az általa üldözött bűnözők.Mellesleg az egész városrészt a saját játszóterének tekinti, kiskirálynak érzi magát. Minden bandába beférkőzik, és zsarolással mindenre rá tudja venni a bandatagokat,igy még Carlék is kénytelenek neki munkát végezni.
KENDL JOHNSON
Carl és Sweet egyetlen leánytestvére.Később Caesar Vialpando csaja lesz. Belevaló és üzleti érzékkel is rendelkező csaj.
MADD DOGG
Egy gazdag és sikeres rapper, akitől OG Loc kérésére Carl ellopatja a dalszövegeit és megöli a menedzserét. Ennek hatására ivásba kezd és Las Venturasban öngyilkosságra készül , de Carl ezt megakadályozza. Ettől kezdve Carl lesz a menedzsere.
MIKE TORENO
Titkosügynök, ő az egyetlen ,aki ki tudja szabadítani Sweetet,ezért Carl segít neki . Egy öltönyös CIA ügynök, külsőre szimpla, higgadt, fegverbuzi patriota, de minden megnyilvánulásából látszik, hogy irtó nagy a hatalm. Carl is parázik tőle rendesen, de annak ellenére, hogy elég durván kényszeríti rá a küldetéseket és családjával zsarolja, Carl nem jön ki rosszul a neki végzett küldetésekből.
JIMMY HERNANDEZ
Tenpenny és Pulaski társa, aki valójában besúgó.
JEFFERI "OG LOC " MARTIN
A Grove Street régi barátja, nagyszájú, tehetségtelen rapper. Eredeti neve Jefferey Martin. Piti bűnök miatt került rács mögé, majd szabadulásakor elnevezte magát OG Locnak. / OG=Orange Grove, Loc= lakat / és elhatározta, hogy nagy rap-karriert csinál. Bár irtó idegesítő és totálisan tehetségtelen, Carl mégis segít neki betörni a rap-iparba, ekkor kell ellopnia Madd Doggtól, a menő rappertől a rím-füzetét is.
OLD REECE
Egy öreg Los Santosi fodrász, a Grove Street régi ismerőse.
LANCE " RIDER " WILSON
A Grove Street tagja, Carl régi barátja. Látszólag bandája szolgálatában áll, ám valójában közrejátszott Carl anyjának meggyilkolásában.
MELVIN " BIG SMOKE " HARRIS
A Grove Street tagja, Carl régi barátja.Életében nagy szerepet játszanak a könyvek és a drog. Többször kér segítséget Carl-tól, ám a történet végén kiderül, hogy elárulta a bandát, és szerepet játszott Carl anyjának megölésében. Egy pénzéhes, dagadt figura.
THE TRUTH
Tenpenny ismerőse . Vidéken van egy tanyája, ahol marihuanát termesztett, még nem találtak rá a rendőrök. Egy öreg hippi, nem tud beilleszkedni a mába, örökké összeesküvés-elméleteket gyárt, és mellesleg füvet termeszt. Ebben először segítünk is neki, pl. lopunk számára egy kombájnt, majd segítünk a bizonyítékokat eltüntetni, mikor a rendőrség szimatot kap, és le akarja leplezni.
WU ZI MU " WOOZIE "
A Triádok vak vezetője, akit egy illegális autóversenyen ismer meg Carl.Később megveszi a Négy Sárkány Kaszinót. Nagyon elegáns kínai Triád-vezér, rendszerint bombanőkkel van körülvéve, idővel azonban kiderül, hogy mégsem olyan menő, amilyennek látszik, ugyanis vak, és ha em támogatják az emberei, még a falnak is nekimegy. Ő is jó barátunk és szövetségesünk lesz.